Verfasst vom legendären Comic-Buch-Künstler Joe Madureira (X-Men, Battle Chasers, The Ultimates), beschreibt Darksiders: Wrath of War eine post-apokalyptische, von Dämonen verwüstete Welt, auf der dunkle Mächte das Ende der Zeit zu früh eingeläutet haben. Ursprünglich ausgesandt, um die Zerstörung der Erde zu überwachen, wurden die vier apokalyptischen Reiter von ihrem Meister verraten. Also befreiten sie sich von seiner Macht und besetzten die Erde. Der Spieler übernimmt in diesem Krieg die Rolle des ersten der vier apokalyptischen Reiter. Er wird in einem brutalen Kampf mithilfe seines Phantom-Rosses einen Rachefeldzug gegen die Truppen führen, die ihn verraten haben. Dies ist der erste Titel von THQs internem Entwicklerstudio Vigil Games.